Фенилкетонурија - класични знакови, као наслеђена и дијететска терапија

Болест, чија је појава повезана са дефектима генетског ћелијског апарата - фенилкетонурија - укључена је у малу листу насљедних болести које се лијече. Откривач ове болести био је норвешки лекар ИА Феллинг, касније је откривено да развој и ток болести одговара једном гену који се зове ген фенилаланин хидроксилазе (дуги рам 12-тог хромозома који садржи до 4,5% укупног ДНК ћелијског материјала). Наслеђени дефект доводи до делимичне или потпуне дезактивације ензима јетре фенилаланин-4-хидроксилазе.

Како се манифестује болест фенилкетонурија

Наследна болест фенилкетонурија (ПКУ) доводи до хроничног тровања организма токсичним супстанцама насталим услед смањеног метаболизма аминокиселина и процесахидроксилација фенилаланина. Трајна интоксикација узрокује оштећење централног нервног система (ЦНС), чија је манифестација прогресивно смањење интелигенције (фенилпирувична олигофренија).

Болест сечива манифестује се у прекомерном накупљању фенилаланина у организму и производима његовог неприкладног метаболизма. Други фактори развоја фенилкетонурија су сломљени транспорт аминокиселина кроз крвно-мождану баријеру, низак ниво неуротрансмитера (серотонин, хистамин, допамин). У недостатку правовременог лијечења болест доводи до менталне ретардације и може узроковати смрт дјетета.

Механизм развитка обсества

Узрочни фактор у настанку поремећаја гена је метаболичка јединица која омета формирање фенилаланин-4-хидроксилазе (ензим одговоран за конверзију аминокиселине фениланина у тирозин). Протеиногена амино киселина тирозин је саставни део протеина и пигмента меланина, стога је неопходан елемент за функционисање свих система тела, а његов недостатак доводи до ферментопатије.

Инхибиција метаболита узрокована мутацијском инактивацијом ензима је активација помоћних путева за размену фенилаланина. Ароматска алфа-амино киселина, као резултат неисправних процеса размене, разлаже се на токсичне деривате који се не формирају под нормалним условима:

• фенилпирувична киселина (фенилпируват) - масни ароматски алфа-кетоацид, њено образовањедоводи до мијелинизације процеса неурона и деменције;
• фенилмактична киселина - производ који настаје током регенерације фенил вирионске киселине;
• Фенилетиламин - почетно једињење за биолошки активне преноснике електрокемијских импулса, повећава концентрацију допамина, адреналина и норепинефрина;
• Ортхофхенилацетате - токсична супстанца која узрокује кршење метаболичких процеса фекалних спојева у мозгу.

Медицинска статистика показује да је патолошки измењени ген присутан у 2% популације, али се не манифестује. Генетски дефект се преноси на дете од родитеља само у присуству болести код оба партнера, а беба у 50% случајева постаје носилац мутираног гена, остајући здрави. Вероватноћа да ће фенилкетонурија код новорођенчади довести до болести је 25%.

Којим типом се наслеђује

Болест удара је генетско одступање, утиснуто на аутосомно рецесивни тип. Овај тип наслеђивања значи да се развој знакова конгениталне болести јавља само када је једно дете наслеђено од дефектне генетске копије оба родитеља који су хетерозиготни носиоци промењеног гена.

Развој конгениталне болести у 99% случајева узрокује мутацију гена одговорног за ензимско кодирање, који осигурава синтезу фенилаланин-4-хидроксилазе (класична фенилкетонурија). До 1% генетских болести је повезано са мутацијским променама које се јављају у другим генима који узрокујуинсуфицијенција дихидроптеридин редуктазе (тип ИИ ПКУ) или тетрахидробиоптерин (ПКУ тип ИИИ).

Фенилкетонурија у деце

Класични облик гениталних болести код дјеце се у већини случајева манифестује споља уочљивим знаковима, од 3-9 мјесеци живота. Новорођенчад са дефектним геном изгледају здраво, а посебност је специфична навика (изглед) детета. Симптом се јавља 6-12 месеци након рођења.

ПКУ тип ИИ карактерише чињеница да се први клинички симптоми јављају након 1,5 године од тренутка почетка светлости. Знаци болести не нестају након дијагностиковања генетских абнормалности и почетка дијеталне терапије. Овај тип урођених болести често доводи до фаталног исхода 2-3 године живота дјетета. Најчешћи симптоми типа ИИ ПКУ су:

• изражена одступања у менталном развоју;
• хиперрефлексија;
• кршење моторичких функција свих екстремитета;
• синдром неконтролисаних контракција мишића.

Клинички знаци мутацијских промена у генима типа ИИИ су слични болестима који се јављају у типу ИИ. Недостатак тетрахидробиоптерина карактерише тријада специфичних симптома:

• висок степен менталне ретардације;
• привидно смањену величину лобање у односу на друге делове тела;
• спастичност мишића (уз могућност потпуног губитка покрета екстремитета).

Манифестације болести сечива

Током клиничких студија и запажања, сугерисано је да је ефекат биоТоксични деривати фенилаланина размене узрокују смањење интелектуалних способности, што је прогресивно и може довести до деменције (олигофренија, идиоти). Међу вјероватним узроцима иреверзибилних повреда мождане активности, сматра се да је најразумнија посљедица смањења нивоа тирозина, недостатка неуротрансмитера који преносе импулсе између неурона.

Тачна узрочно-посљедична веза између насљедних болести и поремећаја мозга до сада није откривена, као и механизам развоја због фенилкетонурије таквих менталних стања као што су ехпраксија, ехолалија, дивљи напади и раздражљивост. Резултати анализа указују на то да фенилаланин има директан токсични ефекат на мозак, што такође може узроковати смањење интелигенције.

Специфичности структуре и фенотипа

С обзиром да засићеност пигмента коже и длаке зависи од нивоа тирозина у митохондријама хепатоцита, а фенилкетонурија доводи до заустављања конверзије фенилаланина, пацијенти са овом болешћу имају фенотипске карактеристике (рецесивни знаци). Повећани тонус мишића узрокује појаву девијација у структури тела - постаје диспластичан. Одличне спољне карактеристике фенилкетонурија укључују:

• хипопигментација - светла кожа, бледо плаве очи, безбојна коса;
• цинизам удова;
• смањена величина главе;
• специфичан положај тела - када покушавате да стојите или седите дете узима положај "кројача" (руке и ноге савијене у зглобовима).

Симптомиболест

Правовремено, Феллингова болест се успешно третира прилагођавањем исхране и развој детета се одвија у складу са његовом старосном групом. Тешкоћа у откривању мутације гена лежи у чињеници да се рани знаци тешко откривају чак и код искусног педијатра. Озбиљност симптома конгениталне болести се повећава како дете расте, јер употреба протеинске хране доприноси развоју ЦНС поремећаја.

Знакови код новорођенчади

Током првих дана живота детета, тешко је детектовати знакове патолошких абнормалности - беба се понаша природно, нема кашњења у развоју. Симптоми болести појављују се за 2-6 месеци након рођења. Родитељи треба да буду опрезни према понашању бебе, које се одликује ниском активношћу, летаргијом или, супротно томе, анксиозношћу, хиперболом.

Са почетком дојења, нови протеини почињу да улазе у тело новорођенчади са млеком, што служи као катализатор за појаву првих знакова, што јасно указује на то да је болест почела да напредује. Специфичне клиничке манифестације болести укључују:

• трајно повраћање (често узето за урођено сужавање голмана);
• честа дислокација;
• нема реакције на спољашње подражаје;
• мишићна дистонија (смањена напетост мишића);
• конвулзивни синдром (епилептички или епилептички нападаји).

Симптоми код деце после 6 месеци

Ако манифестација генетске болести ниједо {ло (или није ви | ено) током првих 6 месеци од ро | ења детета, па након овог периода ве} моʻете прецизно одредити заостатак психомоторног развоја. Симптоми генетских поремећаја узрокованих недостатком ензима код деце старије од шест месеци су:

• смањење активности (до потпуне индиферентности);
• недостатак покушаја да устане, седе;
• посебан "мишји" мирис коже (мирис плијесни настаје због повлачења токсичних деривата фенилаланина кроз жлијезде знојнице и урин);
• губитак способности визуализације лица родитеља;
• љуштење коже;
• појава дерматитиса, екцема, склеродерме.

Прогресија болести у одсуству лечења у детињству

Ако развојна одступања нису откривена у дјетињству и није проведен одговарајући третман, болест почиње активно напредовати и често доводи до инвалидитета. Недостатак терапије у раној фази болести узрокује појаву таквих симптома болести у доби од 1,5 година:

• микроцефалија (смањена величина мозга);
• отицање (померање горњег реда зуба напред);
• касније ерупције зуба;
• хипоплазија глеђи (мршавост или потпуно одсуство зубне цаклине);
• одлагање лингвистичког развоја до потпуног недостатка говора;
• 3, 4 степен олигофреније (ментална ретардација, ментална ретардација);
• урођене срчане болести (дефекти у структури срчаног мишића, срце,велике посуде);
• поремећаји вегетативног система (акроцијаноза, појачано знојење, артеријска хипотензија);
• констипација.

Взроки и провокативние фактори

Да би се манифестовала мутација са аутосомално рецесивним наслеђивањем, дефектни ген мора бити наслеђен од оба родитеља. Генетске болести овог типа налазе се на истој фреквенцији код новорођенчади и девојчица. Патогенеза ПКУ је узрокована кршењем измјене фенилаланина, који се може јавити у 3 облика. Третман са дијеталном терапијом подлеже класичној фенилкетонурији типа И. \ т

Атипични облици болести могу се излечити прилагођавањем исхране. Ова одступања су последица недостатка тетрахидроптерина, дехидроптерин редуктазе (ретко - пирватететрахидроптеринстанза, гванозин-5-трифосфат циклохидролаза, итд.). Већина случајева фаталних случајева је забележена код пацијената са ретким варијацијама у ПКУ, са клиничким манифестацијама свих облика болести сличних. Ризик порођаја са мутираним геном фенилаланин хидроксилазе се повећава ако су родитељи блиски рођаци (са уско повезаним браковима).

Дијагностика

У случају сумње на генетски поремећај, дијагноза се утврђује на основу збирних података добијених као резултат истраживања анамнезе болести - генеалошке податке, резултате клиничких и медицинских генетичких истраживања. За правовремено откривање урођених болести (ПКУ, цистична фиброза, галактосемија, итд.) Програм обавезне масеЛабораторијско испитивање свих новорођенчади (неонатални скрининг).

Ако су будући родитељи свесни присуства мутираног гена, савремена медицина нуди начине откривања дефекта током трудноће (пренатална дијагноза фетуса инвазивном методом). За поделу фенилкетонурије према врсти озбиљности, користи се условна класификација на основу нивоа фенилаланина у фибриногеној течности добијеној из плазма плазме:

1. Тешка фенилкетонурија - 1200 мкмол /л.
2. Просечно - 60-1200 μмол /л.
3. Лако (није потребан третман) - 480 μмол /л.

Тест пробира

Детекција генетских абнормалности одвија се у неколико фаза. У првој фази у болници код свих беба се врши 3-5 дана живота, узимање узорака периферне крви (од пет) за истраживање. Материјал се наноси на папирнати облик и шаље у биохемијску лабораторију, гдје се одвија биокемијска анализа. У другој фази скрининг теста, одређена је концентрација фенилаланина нормалне вриједности.

Ако се не открију патолошке промјене, дијагноза се завршава, што се биљежи у исказници дјетета. У присуству одступања од норме, резултати дијагнозе се шаљу лекару-педијатру ради дораде студије узорка крви новорођенчета. Здравље детета зависи од благовременог и тачног извршавања свих мера за откривање абнормалности. Ако се дијагноза потврди након поновљеног теста, родитељи детета хоћепослати у клинику за дјечју генетику ради лијечења.

Анализе и студије за потврду дијагнозе

Поновљена дијагноза у случају откривања одступања од норме током почетног пробирног теста врши се поновном процјеном анализа. Поред одређивања садржаја фенилаланина у крви на методе дијагнозе ПКУ код деце и одраслих укључују:

• Испитивање сечења - одређивање фенилпирувичне киселине у урину додавањем гвожђа у биоматеријал (постоји плаво-зелена боја);
• Гатрее тест - процена степена реакције микроорганизама на метаболичке продукте или ензиме који се налазе у крви пацијента;
• хроматографија - проучавање хемијских својстава супстанци распоређених између две фазе;
• флуориметрија - зрачење биоматеријала монохроматским зрачењем за одређивање концентрације супстанци које се у њој налазе;
• електроенцефалографија - дијагностика електричне активности мозга;
• снимање магнетном резонанцијом - кршење атомских језгра ћелија електромагнетним таласима и мерење њиховог одговора.

Лечење класичне фенилкетонурие

Основа терапије фенилкетонурија је ограничење потрошње производа, који је извор протеина животињског и биљног поријекла. Једини начин успешног лечења је дијетална терапија, чија је адекватност процењена садржајем фенилаланина у серуму. Максимално дозвољени ниво аминокиселина код пацијената различитих старосних групаје:

• код новорођенчади и дјеце млађе од 3 године - до 242 μмол /л;
• за предшколце - до 360 мкмол /л;
• код пацијената од 7 до 14 година - до 480 μмол /Л;
• код адолесцената - до 600 μмол /л.

Ефекат исхране зависи од тога у којој фази болести је корекција исхране. Код ране дијагнозе конгениталне патологије прописана је дијетална терапија у трајању од 8 недеља живота (након овог периода већ се почињу неповратне промене). Недостатак благовремених мера доводи до компликација и смањења нивоа интелигенције за 4 бода у једном месецу од рођења до почетка лечења.

С обзиром на то да терапијска дијета за фенилкетонурију укључује потпуно искључивање из прехране животињских протеина, неопходно је користити друге изворе есенцијалних аминокиселина, као и витамине групе Б, минералних једињења која садрже калциј и фосфор. Производи који су намењени за додатак прехрани без протеина укључују:

• протеин хидролизати (амигени, аминазол, фибринозе);
• не садрже смеше фенилаланина засићене есенцијалним аминокиселинама - Тетрафен, фенил слободан.

Заједно са куративним мјерама за отклањање узрока функционисања организма, потребно је извршити симптоматско лијечење усмјерено на отклањање дефеката говора и нормализацију координације покрета. Комплексна терапија укључује физиотерапијске процедуре, масажу, помоћ логопеда, психолога, извођење гимнастичких вјежби. У неким случајевима, уз дијеталну терапијупоказује употребу антиконвулзива, ноотропних и васкуларних лекова.

Карактеристике третмана атипичних облика

Фенилкетонурија типа ИИ и ИИИ не може се лечити исхраном са ниским садржајем протеина - ниво фенилаланина у крви остаје непромењен у ограничавању протока протеина у организму, или клинички симптоми напредују чак и када се ниво аминокиселине смањи. Ефективна терапија ових облика болести одвија се уз примену:

• тетрахидробиоптерин - фактор утицаја ензима;
• синтетски аналози тетрахидробиоптерина - те супстанце боље продиру кроз крвно-мождану баријеру;
• лијекови за супституцијску терапију - не уклањају узрок фенилкетонурије, већ подржавају нормално функционирање тијела (леводопа у комбинацији с карбидопом, 5-окситриптофаном, 5-формилтетрахидрофолатом);
• хепатопротектори - подржавају функционисање јетре;
• антиконвулзиви;
• увођење гена фенилаланин хидроксилазе у јетру - експериментална метода.

Карактеристике исхране новорођенчета и терапија исхране

У првој години живота дјетета, допуштено је дојење, али његова количина треба бити ограничена. До 6 месеци, прихватљиви ниво потрошње фенилаланина је 60-90 мг на 1 кг тежине бебе (у 100 г млека садржи 5.6 мг фенилаланина). Почевши од 3 месеца, бебина исхрана треба постепено повећавати увођењем воћних сокова и пиреа.

За децу од 6 месеци дозвољено је уношење у исхрану биљног пиреа, каше (из сага), без протеинакиссес После 7 месеци беби можете дати тестенину са ниским протеином, са 8 месеци - хлебом без протеина. Није утврђено старосно доба у коме треба ограничити пренос протеина у организму болесног дјетета. Лекари и даље разматрају питање ефикасности дијететске терапије, али се слажу да најмање 18 година, прехрамбена исхрана треба поштовати.

Фенилкетонурија, дијагностикована са женом, није разлог за напуштање рођења дјетета. Будуће мајке са ПКУ за спречавање оштећења фетуса током трудноће и за спречавање могућих компликација неопходне су пре планираног зачећа и током ношења детета да се придржавају исхране уз ограничење фенилаланина (ниво у крви треба да буде до 242 микромол /л).

Мешавине вакцина за бебе

Дијета са фенилкетонуријом заснива се на значајном смањењу дозе природног протеина у свакодневној исхрани, али се тело новорођенчета не може нормално развити у одсуству потребних елемената у траговима. Да би се попунила бебина потреба за протеинима, користе се аминокиселине које не садрже антибиотике, које би, према руском законодавству, требало да буду бесплатне.

Толеранција новорођенчета према фенилаланину у првој години живота брзо се мијења, па је неопходно контролирати његову концентрацију у крви дјетета и прилагодити исхрану. Мешавине су за одређене старосне групе:

• за бебе до годината именован Аффенилак 15, Аналог-ЈВ, ПКУ-1, ПКУ-мик, ПКУ Анамик;
• за дјецу старију од 1 годинегодине, прописују обогаћене витаминима и минералима мешавину високог садржаја протеина - ПКУ Прима, П-АМ Универсал, ПКУ-1, ПКУ-2, ХРМ Макамед, ХР Макумум.

Прехрамбени производи за допуну залиха протеина

Једна од главних компоненти дијеталне исхране за фенилкетонурију је храна са мало протеина на бази скроба. Ови додаци садрже хидролизат казеин, триптофан, тирозин, метионин, азот и обезбеђују дневну потребу детета за дечјим протеином, који је неопходан за нормалан развој и раст. Специјализовани производи, који у недостатку исхране попуњавају недостатак неопходних минерала и аминокиселина, су:

• Берлофен;
• Тсиморган;
• Минафен;
Апотони.

Прехрана за предшколску и школску децу

Како се тело прилагођава фенилаланину код деце од 5 година старости, могуће је постепено смањивати ограничења у исхрани. Проширење исхране је кроз увођење житарица, млечних производа, месних производа. Средњошколци већ имају високу толеранцију на фенилаланин, тако да у овој старости можете наставити да проширујете исхрану, док је неопходно пратити одговор на све промене у исхрани. Следеће методе се користе за праћење стања детета:

• процена неуролошких параметара, психолошког стања;
• контрола параметара електроенцефалограма;
• одређивање нивоа фенилаланина.

Группи продуктов на ПКУ

У исхрани пацијената са ПКУ заједно са не-протеинимаПроизводи од скроба и терапеутске мешавине такође укључују производе природног порекла. Приликом састављања менија треба јасно израчунати количину конзумираног протеина и не прелазити препоручену дозу доктора. Да би се искључили токсични ефекти на организам, развијене су 3 листе производа који садрже забрањене (црвене), непредстављене (наранџасте) и дозвољене (зелене) позиције.

Црвена листа

Фенилкетонурија се развија на позадини одсуства ензима који се претвара у тирозин фенилаланин, тако да је висок садржај протеина основа за додјељивање производа на забрањену (црвену) листу. Позиције са ове листе треба да у потпуности искључе исхрану пацијента на ПКУ:

• месо;
• унутрашњи органи животиња, нуспроизводи;
• кобасице, кобасице;
• плодови мора (укључујући рибе);
• јаја свих птица;
• производе од киселог млека;
• матице;
• махунарке и житарице;
• производи од соје;
• желатинозне посуде;
• кондиторски производи;
• аспартам.

Наранџаста листа

Производи који се уносе у тело детета са дијагнозом ПКУ укључени су у наранџасту листу. Укључивање у исхрану предмета из ове листе је дозвољено, али у строго ограниченим количинама. Иако ови производи не садрже много протеина, али ја такође могу повећати ниво фенилаланина, стога се њихова употреба не препоручује:

\ т
• конзервирано поврће;
• јела од кромпира и риже;
• купус;
• млеко;
• Шербет.

Зелена листа

Не-протеински производи су одобрени за употребу код пацијената са фенилкетонуријом без икаквих ограничења. Пре куповине предмета са зелене листе, потребно је прегледати састав на паковању и проверити да нема фенилаланина који садржи боју аспартама:

\ т
• воће;
• поврће (осим кромпира и купуса);
• бобице;
• зелени;
• скробне житарице (саго);
• мед, шећер, џем;
• брашно од кукурузног или пиринчаног брашна;
• путер, масти (маслац, сунцокрет, маслина).

Како контролисати ниво фенилаланина у крви

Фенилкетонурија је неизљечива болест која се може претворити у фазу стагнације примјеном дијететске терапије и терапијских и профилактичких мјера. Када се промене услови живота, кршење исхране, болест може поново да се погорша, тако да пацијентима треба доживотно посматрање. Контролни процес је периодично одређивање нивоа фенилаланина у крви. Учесталост испоруке зависи од старости пацијента:

\ т
• до 3 месеца - скрининг крви треба урадити једном недељно док се не добију стабилни резултати;
• од 3 месеца до 1 године - 1-2 пута месечно;
• од 1 до 3 године - 1 пут у 2 месеца;
• преко 3 године - квартално.

Крв за анализе изгледа да је 3-4 сата након јела. Поред скрининга, развој ПКУ се контролише одређивањем нутритивног статуса, физичког, емоционалног развоја пацијента, нивоа интелектуалних способностии развој језика. Према резултатима посматрања, додатна дијагностика може бити потребна уз ангажовање релевантних специјалиста.

Видео

Информације у чланку су информативне. Материјали у овом чланку не захтевају независни третман. Само квалифицирани лијечник може дијагностицирати и дати савјете о лијечењу на темељу индивидуалних карактеристика одређеног пацијента.