Тенофовир - индикације за употребу лека, нежељена дејства, аналози и прегледи
Садржај
Антиретровирусни лек Тенофовир је намењен за комбиновано лечење ХИВ инфекције и вируса хепатитиса Б. Лек се препоручује за дуготрајну примену, а ефикасност терапије се може проценити након неколико година непрекидне употребе. Додељује се узимајући у обзир индивидуалне карактеристике и историју болести пацијента због високог ризика развоја тешких нуспојава.
Тенофовир Наводила за употребу
Структура и облик производње
Тенофовир је доступан у облику таблета обложених са различитим садржајем активне компоненте - тенофовир дисопроксил фумарат. Доступни су следећи обрасци:
- Таблете су светло плаве, биконвексне, троугласте, са гравуром "Х" на једној страни и "123" - с друге са садржајем активне супстанце од 300 мг.
- Таблете које садрже 150 мг (округли облик) и 300 мг (овални, светло браон или браон са белом или белом до жутом језгром)
Сви облици се пакују или у картонске пакете који садрже 3, 6 или 10 блистер паковања од по 10 таблета, или у пластичне посуде (дозе од 300 мг) за 30, 60, 100, 500 или 1000 таблета, 500 боца или 1000 комада. Комплетна композиција различитих облика ослобађања:
\ тРелеасе Форм | Активна компонента | Помоћне компоненте |
---|---|---|
Таблете округле | Тенофовир дисопроксил фумарат 150 мг | лактоза монохидрат, премогел (натријум карбоксиметил скроб), кроскармелоза натријум, колоидни силицијум диоксид, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат |
Овалне таблете | Тенофовир дисопроксил фумарат 300 мг | лактоза монохидрат, натријум карбоксиметил скроб, натријска кроскармелоза, колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза |
Таблете су троугласте | Тенофовир дисопроксил фумарат 300 мг | лактоза монохидрат, прежелатинизовани скроб, кроскармелоза натријум, магнезијум стеарат,микрокристална целулоза |
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизам фармаколошког деловања се заснива на способности активне компоненте (аналог аденозин монофосфата) да узрокује прекид синтезе ДНК ланца вируса, уграђену у његов молекул и инхибирајући компетитивни принцип реверзне транскриптазе. У концентрацијама од 0.5-2.2 μмол антивирусна активност је пријављена за ХИВ инфективне агенсе првог типа подтипова А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, О. Тенофовир концентрације од 1.6-5.5 μмол потискује неке сојеви ХИВ-2.
У периоду примене, примећени су адитивни ефекти (комбинација ефикасности) или синергизам са истовременом применом нуклеозидних и нуклеозидних инхибитора ХИВ-1 реверзне транскриптазе и инхибитора ХИВ протеазе. Резистенција тенофовира на дисопроксил фумарат јавља се на позадини претходног антиретровирусног третмана као резултат К65Р мутације.
Тенофовир не утиче на метаболичке процесе који укључују изоензиме цитокрома П450. Примећено је благо значајно смањење метаболитних метаболита ензима ЦИП1А1 и ЦИП1А2. Активни састојак се апсорбује из гастроинтестиналног тракта, максимална концентрација у крви је уочена 60-120 минута након примања, биолошка расположивост је 25% и већа, везивање за крв и протеине плазме - 7.2% и 0.7%. До повлачења долази кроз бубреге, као резултат процеса активне тубуларне секреције и гломеруларне филтрације.Индикације за употребу
Лек се користи у оквируКомбиновани антиретровирусни третман за ХИВ инфекцију код пацијената старијих од 18 година. Тенофовир са хепатитисом Б треба користити само док се генетски код вируса не повеже са генетским кодом ћелија људског тела. У клиничким испитивањима откривена је могућност резистенције на активну компоненту ХИВ сојева. Третман за хепатитис се такође спроводи у комбинацији са другим антивирусним лековима.
Начин примене и дозирање
Таблете се узимају једном дневно, пре или током оброка. Стандардни препоручени режим дозирања је дневна доза од 300 мг, коју лекар може подесити у зависности од клиничке слике болести и индивидуалних карактеристика пацијента. Трајање терапије коју лекар индивидуално бира, са ХИВ инфекцијом у већини случајева, употреба ретровирусних лекова указује се током читавог живота.
Посебна упутства
Продужена антиретровирална терапија уз примену лека повећава вероватноћу остеонекрозе. На факторе који повећавају ризик од прогресије лека у односу на лек, лекари укључују употребу алкохола, имуносупресију у акутном облику, лечење глукокортикостероидима, повећан индекс телесне масе. Ако имате болове у зглобовима, потешкоће у кретању, летаргију или осјећај укочености мишића, требате потражити савјет од лијечника.
У трудноћи
Употреба лека током трудноће је могућа само ако је предвиђеналековити ефекат за мајку превазилази потенцијалне ризике за фетус. Употреба лека у периоду лактације је контраиндикована. Да би се елиминисали ризици постнаталног преноса инфекција мајке на дете, теонофир се може применити у стандардној дози, дојење треба прекинути у време пријема.
Тхеонопхир није прописан пацијентима млађим од 18 година због недостатка података о сигурности употребе лијека у дјетињству. За лечење ХИВ инфекције код деце користе се други антиретровирусни агенси, као што је Зиаген (на основу активне компоненте абакавир сулфата) као азидотимидин (зидовудин), ламивудин (за лечење деце старости од 3 месеца).
С обсо съвместимост на функциите на бубреге и на јетъра
Медицинска интеракција
У случају заједничке употребе са антиретровирусним лековима на основу других активних компоненти и препарата других фармаколошких група, смањење ефикасности или јачање терапијског ефектаТенофовир, манифестација бројних нуспојава. Као део комбиноване терапије могу се јавити следеће интеракције лекова:
- Антивирусни лекови узимани са цитомегаловирусном инфекцијом (ганцикловир, цидовир и њихови аналози) изазивају промену (повећање) концентрације активне компоненте Тенофовира у плазми, повећавајући ризик од развоја нежељених споредних ефеката.
- Аминогликозиди, амфотерицин: Повећати ниво креатинина у серуму, док је истовремено потребна контрола бубрежне функције. Диданозин: Комбиновано давање повећава системску изложеност за 40-60%, што значајно повећава ризик од панкреатитиса, лактата и других нуспојава. Дарунавир: повећава концентрацију тенофовира у плазми за 25-30%, потребно је појачати контролу индикатора за правовремено откривање нефротоксичности.
- Атазанавир: када се користе заједно, његови фармакокинетички параметри се мењају, паралелна примена је могућа уз истовремену употребу ритонавира.
Нежелени ефекти Тенофовир
Ко-терапија са другим антиретровирусним агенсима може изазвати нуспојаве пробавног, нервног, хепатобилијарног, имуног, уринарног, коштаног и мишићног система. Оне укључују:
- главобоља, вртоглавица;
- депресија;
- бол у трбуху, дијареја, надутост, повраћање, мучнина, губитак апетита;
- панкреатитис;
- повећана активност ензима јетре;
- хепатитис;
- мастдистрофија јетре;
- ангионеуротски едем;
- кратак дах;
- анемија;
- хипокалемија;
- лактична ацидоза;
- хипофосфатемија;
- хепатомегалија;
- непхрогениц нон-диабетес меллитус;
- акутна бубрежна инсуфицијенција;
- протеинурија;
- интерстицијални нефритис;
- акутни жад;
- полиурија;
- Фанцонијев синдром;
- повећање нивоа концентрације креатинина;
- акутна тубуларна некроза бубрега;
- повећање активности амилазе;
- слабост мишића;
- остеонекроза;
- рабдомиолиза;
- миопатија;
- остеомалација;
- алергијске реакције;
- осип на кожи;
- повећан замор;
- астенија.
Овердосе
Контраиндикации
Терапија применом лека контраиндикована је код болесника млађих од 18 година (са опрезом - код пацијената старијих од 65 година), са преосетљивошћу на једну од компоненти лека, као и на следеће болести и стања:
- бубрежна инсуфицијенција са клиренсом креатинина мањим од 30 мл /мин;
- заједничка употреба са Адефовиром;
- нетолеранција на лактозу;
- синдром малапсорпције глукозе-галактозе;
- недостатак лактазе;
- период трудноће;
- дојење.
Условиа на продажба и складишчење
Алат се продаје у љекарнама, када купујете потребно је предочити рецепт лијечника. Чувати 2 године од датума производње наведеног на амбалажи, на температури до 25 ° Ц.
Аналоги на Тенофовир
Одлука о замени лека аналозом узима лекар у одсуству неопходног терапеутског ефекта, јаког испољавања нежељених ефеката, откривања индивидуалне нетолеранције. Структурни аналози лека укључују следеће лекове са сличним механизмом деловања:
- Тенофовир Цанон - садржај главне компоненте у једној таблети је 300 мг, може се дати деци од 12 година и тежи преко 35 кг
- Тенофовир ВМ - користи се за лечење првог типа ХИВ инфекције код одраслих, као и за хепатитис Б код одраслих и хроничног хепатитиса код деце од 12 година.
- Тенофовир ТЛ се не користи заједно са другим препаратима тенофовира. Пацијенти инфицирани истовремено са вирусом хепатитиса и ХИВ могу изазвати озбиљне погоршања хепатитиса након завршетка терапије.
- Виреад - се прописује за ХИВ-1 првог типа, хронични вирусни хепатитис Б код одраслих болесника са компензованом бубрежном инсуфицијенцијом.
- Тенофлец е аналог, произведен от Нанолец.